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中国的创新抗冠状病药物正迎来光明时刻。
2024年1月18日，It的2/3期临床试验已取得进展。发表在全最好的医学杂志《新闻》发表在《英文医学杂志》Xenoxin是与先声药业、中国科学院上海药物研究所、武汉中科院联合开发的创新3CL口服抗COVID-19疗法中科院病学安全有效[1]。
这是NEJM首个针对中国自主研发的创新COVID-19疗法的安慰剂对照临床试验，据称也是首例证实抗病药物对轻中度症状患者有效的病例。COVID-19霸权审判中。鉴于COVID-19大流行正在正常化且新变种仍在不断出现，这一点非常重要[2]。
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Xenoxin的安全性和有效性已获得医学界的认证。
Xenosin中的抗COVID-19活性成分是Xenograft，一种口服小分子。与辉瑞的paxlovid的nematvir一样，nematvir的靶点是新冠病的3CL蛋白酶。
从作用机制来看，新型冠状病进入人体细胞并释放RNA，利用人体细胞器翻译病肽，经3CLpro等蛋白酶的作用水解成非结构蛋白。以下由NspsRNA复制酶组成[3]。不难看出，当3CLpro的活性受到抑制时，新冠病的复制也会停止。
新型冠状病的复制过程[3]
由于cenotevir在临床前和早期临床研究中表现出优异的抗病活性和临床治疗潜力，研究人员启动了一项多中心、双中心研究，以进一步评估cenotevir的临床治疗效果和安全性。盲法、随机、安慰剂对照II期研究/III临床研究。
2022年8月19日至2022年12月16日期间，研究人员招募了中国35个临床研究中心门诊的1208名轻中度新型冠状病感染的成年患者。这些患者年龄为18岁或以上，在3天内出现过COVID-19症状，并且在随机分组当天至少出现过一种COVID-19症状。值得注意的是，超过一半的入组患者至少有一种严重COVID-19的危险因素。
研究中的所有受试者根据1:1随机分为两组，一组接受Xenoxin治疗，另一组接受安慰剂治疗。所有患者每天服药两次，连续5天。
值得注意的是，这项研究的主要终点是世界首创。众所周知，由于新冠病的不断进化和疫苗接种率的不断提高，COVID-19患者的严重程度正在迅速下降。因此，如何评价药物的疗效已成为性课题。在这项研究中，中国研究人员创新性地选择从首次给药到11种目标COVID-19症状2天恢复的时间作为主要终点，该研究是全首次使用该终点来评估治疗效果.对轻度至中度COVID-19患者进行的结果研究结果证明了该疗效终点的可靠性。
研究流程图
最终，1,007名患者在症状出现后3天内接受了治疗。
从治疗效果来看，Xenoxine治疗组患者症状持续缓解的平均时间为1801小时，而安慰剂治疗组患者的平均症状缓解时间为2160小时，相差358小时。Xenoxin治疗组的结果明显好于安慰剂组。
简而言之，对于轻度至中度COVID-19患者，在症状出现3天内口服Xenoxin可以提供提前15天恢复正常的平均治疗效果。值得注意的是，在有重症危险因素的患者中，Xenoxin治疗组的恢复时间最多缩短了604小时，有重症危险因素的患者可能会从Xenoxin治疗中获益更多。此外，Xenoxin将呼吸道症状缓解的时间缩短了414小时。
功效数据
从抗病效果来看，当基线病载量相同时，Xenoxin组患者的病载量在治疗第三天明显下降，且下降幅度大于安慰剂组。治疗第三天，病载量的降低在第五天达到最大，Xenoxin治疗组患者的病载量比安慰剂组低969。病载量的迅速降低和呼吸道症状的缓解，不仅可以降低新冠病传播的风险，还可以减轻病在患者体内复制造成的损害。
这些数据表明Xenoxin对人类具有很强的抗病潜力。
治疗后病载量随时间的变化
安全性方面，在整个治疗期间，Xenoxin治疗组的不良事件发生率略高于安慰剂组，但大多数为1级或2级，且似乎无需药物干预即可自行改善。期间没有发生重大事件。这些数据表明Xenoxin的整体安全性良好。
安全数据
在谈论抗冠状病药物的安全性时，需要指出的是，很多人很容易将其与药物相互作用混淆。与Paxlovid一样，Xenosin含有利托那韦。众所周知，利托那韦是一种CYP3A酶抑制剂，临床上使用的一些药物是通过CYP3A酶代谢的。
因此，在临床治疗中，有些药物不能与含利托那韦的治疗同时使用或需要调整剂量。因此，如果没有与利托那韦相互作用的药物，患者在治疗期间应遵循医生的指示。
Xenoxin成为国内首个拥有完整证据链的3CL抗COVID-19药物。
NEJM中列出的Xenoxin出色的临床研究数据与稳健的临床前和早期临床研究密不可分。
1.临床前研究
从COVID-19疫情暴发之初，上海药物所就成立了防疫小组，并与武汉病研究所合作，紧急研发COVID-19治疗药物。最终，先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病研究所共同努力，研发出国内首个具有自主知识产权的3CLpro靶向抗COVID-19药物。]。
Xenoxin的临床前研究成果于2023年10月13日发表在著名学术期刊《自然通讯》上。研究结果表明，异种移植物可以选择性抑制新冠病的3CLpro活性，与利托那韦联合使用，可以有效抑制病在小鼠肺部和大脑中的复制，降低病感染的风险。评价试验未发现心血管、遗传和生殖性[5]。
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2.1期临床研究
在前面提到的临床前研究的基础上，山东第一医科大学第一附属医院的研究人员招募了健康受试者，进行了1期临床试验。
研究结果发现，cenotevir具有足够的安全性和耐受性，cenotevir/ritonavir的剂量为750mg/100mg，每天服用两次[6]。
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该研究是首个评价西诺特韦安全性和耐受性的临床试验，证实了西诺特韦在健康成人中优异的安全性和药代动力学特性，为后续临床试验奠定了基础，并对剂量的确定做出了明确。相关研究成果于2023年9月30日发表在《欧洲药物科学杂志》上。
3.Ib期临床研究
根据临床前和一期临床研究的数据，深圳市第三人民医院的研究人员招募了2022年5月12日至8月29日期间无症状、轻度或中度COVID-19感染的32名成人。Ib期临床研究已经开始。
研究发现，与安慰剂组相比，接受异种移植/利托那韦治疗的感染患者的病载量显着降低，持续缓解COVID-19症状所需的时间显着减少，患者的耐药程度也更高。其耐受性良好，所有不良事件均为1级[7]。
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这项研究的结果提供了初步证据，表明异种移植/利托那韦治疗COVID-19是安全有效的，不仅能迅速降低病载量，还能在短时间内改善患者症状。此外，该研究进一步明确，后续更大规模临床研究中的推荐剂量为异诺拉韦750mg+利托那韦100mg。相关研究成果于2023年7月11日发表在《柳叶刀-区域健康》上。
“不迈小步，就无法走千里路。”稳健的前期研究数据为2/3期临床研究的成功奠定了坚实的基础。
中国医学科学院、国家呼吸医学中心主任王晨表示，“抗COVID-19药物中，3CL药物是主流。国产3CL药物有科学的理论基础和坚实的临床证据。”首先，Nosin2/3期临床试验在《新英格兰医学杂志》上的发表表明，国产3CL口服小分子创新抗新冠制剂在医学界备受推崇。-19种药物。“药物的研发及其有效性和安全性的科学评估有力地支持了应对新型冠状病感染。”
呼吸道感染领域领军人物、中日友好医院副院长曹斌教授表示“异诺拉韦在降低病载量、缩短病程方面具有显着效果，应用于高危人群尤其有益。”-风险人群。”“感染COVID-19后最好尽快服用口服抗病药物，”他说。
上海华山医院感染科主任张文宏教授在《NEJMMedicalFrontiers》的专题评论中指出[2]，该研究采用了创新的研究终点34。
领先学术期刊《自然》发表论文指出，Xenoxin的2/3期临床结果为公众治疗COVID-19带来了新的希望[8]。
Xenoxin正式纳入医保目录。
事实上，2023年1月28日，国家食品药品监督管理局有条件批准Xenoxin用于治疗轻至中度COVID-19成年患者[9]。仅仅一个月后，国家卫健委就发布通知，将Xenoxin纳入“新型冠状病感染的肺炎诊疗方案”[10]。
同年6月，《中国免疫缺陷人群新型冠状病感染诊治策略专家共识》选定Xenoxin作为免疫缺陷人群首选国产小分子抗COVID-19药物[11]。
值得一提的是，2023年9月，广东省药学会发布了《新冠肺炎小分子抗病药物评价与选择专家共识》。来自各大医院的约50名医学专家和药学专家根据药品特性组成了国内6人团队。市售的COVID-19治疗药物在有效性、安全性、经济性等五个方面进行评分，Xenoxin以701分的总分位列国产COVID-19小分子抗病药物第一。[12]
2023年12月13日，Xenoxin正式纳入2023年国家医保药品目录，每盒/每个疗程价格降至479元，是同类进口药品价格的四分之一.仅此而已。据了解，Xenoxin的目标客户遍布全国31个省、地方政府、自治区、306个城市的约3,000家医疗机构。
来自中国的创新新药正在崛起
一般来说，Xenoxin的2/3期临床试验数据已发表在NEJM上。这不仅彰显了Xenoxin卓越的疗效和安全性，也标志着中国创新药与其他药物一起登陆NEJM。中国创新药物研究不断涌现，为公认题展现了中国智慧和中国方案。
从Xenoxin的研发来看，通过创新研究机构和制药公司的协同方式，我国已经实现了自主研发的3CL靶向抗新冠病药物的“零突破”。新的临床试验疗效评价标准的提出并得到同行的认可，为公认的COVID-19治疗的临床试验设计题提供了创新的解决方案。
据统计，过去一年，中国药企在肿、抗COVID-19、创新细胞治疗等领域的创新药物在顶级期刊《NEJM》上发表至少四次。先声药业等企业正处于行业快速创新的时代。
无论如何，我们希望随着COVID-19疫情的正常化和新变种的不断出现，Xenoxin能够为COVID-19感染提供安全、有效、便捷的治疗解决方案。更多创新药物研发。上一层楼。
参考
[1]CaoB，WangY，LuH，etal.口服Simnotrelvir用于成人轻中度Co患者。
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